Wilkinson osales kümnetes sarjades ja filmides, kuid kõige paremini jäädakse teda mäletama filmide «The Full Monty», «Michael Clayton», «Shakespeare in Love» ja «The Best Exotic Marigold Hotel» järgi.
BAFTA auhinna tõigi Wilkinsonile komöödia «The Full Monty» ehk «Püksid maha», kus näitleja kehastas meesstripparite seltskonnaga liituvat tehasetöölist. Wilkinson oli aga üks mitmekülgsemaid Briti näitlejaid, kes osales ka ajaloofilmides, raskemeelsetes draamades jm.
Tema esimene märgiline ekraaniroll oli minisarjas «First Among Equals», mille aluseks oli Jeffrey Archeri bestseller.