Hoolimata oma kummalisest sisust teenis film 100 000-naelase eelarvega 7 miljonit dollarit, kinnistades Lynchi mitte ainult üheks oma aja kõige säravamaks ja julgemaks filmitegijaks, vaid ka – vastupidi kõigile ootustele – filmitegijaks, kes suutis toota kasumit.
Lynch sai esimese maitse peavoolu tunnustusest 1980. aastal, kui ta lavastas Joseph Merricki eluloo «The Elephant Man». Film, mille peaosades olid John Hurt ja Anthony Hopkins, oli nomineeritud kaheksale Oscarile, sealhulgas parima filmi ja parima lavastaja kategoorias, ja tõi Lynchile esimest korda parima lavastaja nominatsiooni. Hurt, kes kehastas Merrickit filmis, nimetas seda filmi tõenäoliselt üheks 20. sajandi suurimaks filmiks, öeldes Lynchi kohta: «Noh, see on mees, kes räägib kino keelt.»
Lynch arendas seda keelt järgnevatel kümnenditel, lavastades mitmeid murrangulisi teoseid, nagu «Blue Velvet», «Wild at Heart», «Lost Highway» ja «Mulholland Drive», millest igaüks käsitles sama kombinatsiooni segadusest, ihalusest, raevust. Tema viimane täispikk film, «Inland Empire», ilmus 2006. aastal, pärast mida veetis Lynch suure osa oma ülejäänud elust arendades projekte televisiooniks, kirjutades ja maalides.
Kuigi Lynch on peamiselt tuntud filmirežissöörina, on ehk tema kõige tuntum teos tema telesari «Twin Peaks». 1990. aastate alguses esilinastunud sari sai kiiresti üheks intensiivsemalt analüüsitud ja arutatud telesarjaks, mille keskne mõistatus, kes tappis Laura Palmeri, pälvis publiku tähelepanu üle kogu maailma. Hoolimata sellest, et sari oli küllastunud Lynchi iseloomulikust sürrealismist ja mittelineaarsest jutustamisest, olid vaatajad vaimustunud alates esimesest episoodist. Sarja on nimetatud suurteks mõjuks sarnastele hinnatud seriaalidele nagu «Lost», «The X-Files» ja «True Detective».
Pärast «Twin Peaksi» kolmandat hooaega keskendus Lynch põhiliselt muusikavideote lavastamisele ning andis välja ka soolomuusikat. Kokku on Lynch avaldanud kolm sooloalbumit ning lisaks hulga koostööplaate.
Alles hiljaaegu avaldas 78-aastane režissöör, et ohter ja pikka aega kestnud suitsetamine on talle tekitanud kopsuemfüseemi, mille tagajärjel ei ole tal võimalik kodust õieti väljaski käia. «Ma saan ainult lühikese maa kõndida, enne kui mul hapnik lihtsalt otsa lõpeb,» ütles Lynch väljaandele Sight & Sound.